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PPI概述--从奥美拉唑到埃索美拉唑

点击数:63612012-07-25 11:38:38 来源: 武汉楷伦

新闻摘要:质子泵抑制剂( PPI) 是指具有抑制胃粘膜质子泵作用的一类药物。以上市时间为序,目前应用较广泛的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、泮妥拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。由于PPI是在酸性环境中发挥非酸碱中和原理的抗酸作用,其作用部位—胃肠道同时也受机体其他物质(如胃泌素、组胺等)的影响,诸多因素可影响药物的起效时间、作用强度、作用维持时间以及作用消失时间。因此,了解PPI作用的影响因素对制定合理的给药方案尤为重要。

质子泵抑制剂( PPI) 是指具有抑制胃粘膜质子泵作用的一类药物。以上市时间为序,目前应用较广泛的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、泮妥拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。由于PPI是在酸性环境中发挥非酸碱中和原理的抗酸作用,其作用部位—胃肠道同时也受机体其他物质(如胃泌素、组胺等)的影响,诸多因素可影响药物的起效时间、作用强度、作用维持时间以及作用消失时间。因此,了解PPI作用的影响因素对制定合理的给药方案尤为重要。

几类常见PPI药物的比较

奥美拉唑(Omeprazole)是1987年首次推出的质子泵抑制剂,1992年,在法国首次上市了兰索拉唑(Lansoprazole),接着,喷妥拉唑(Pantoprazole)和雷贝拉唑(Rabeprazole)又被推入大多数的市场。

最早推出的奥美拉唑的副作用包括腹泻、皮肤反应、头痛等,而且,德国的研究者认为,静脉注射奥美拉唑可能与视神经损伤有关,但英国的大规模研究否认了这项结果,认为那是由于同时发生的疾病所造成的混淆。

兰索拉唑的结构是在侧链中导入氟元素的取代的苯并咪唑化合物,它与奥美拉唑的副作用类似。但其治疗剂量在不同疾病尚有差异,对胃泌素瘤和返流性食管炎的剂量较对消化性溃疡偏大。兰索拉唑每日15mg或30mg均为中国人十二指肠溃疡安全有效的剂量,建议在活动性溃疡时剂量为30mg/日,而在维持治疗或对症治疗时为15mg/日。

泮妥拉唑口服后吸收迅速,虽然半衰期短,然而一旦酸分泌抑制作用完成,可持续很长时间,故不会影响疗效。其在40mg/日或高至120mg/日剂量下,在长期或短期治疗中均有良好的耐受性。副反应常为轻度的,发生率较奥美拉唑低。

雷贝拉唑是一种具有抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂,较现有的PPI能更快速地在壁细胞酸性小管中被激活且有效抑酸,由于更易于同H+、K+-ATP酶分离,故作用时间比奥美拉唑短。体外的研究证明,在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2倍~10倍,且该药具有更强的抗HP活性的功能,除了能使尿素酶的活性降低,还能和HP的数个分子相结合。其副作用及耐受性与奥美拉唑相似。

苯并咪唑类化合物对细胞色素P450(CYP)酶有高的亲和力,为潜在的氧化药物代谢的抑制剂,并可通过提高胃内pH值而使其它药的药代动力学发生变化,从而影响了药物的吸收。因此,药物与药物(如华法令、地高辛、硝苯地平)间的相互作用有可能导致明显的毒性甚至致病人死亡。而新一代的雷贝拉唑和喷妥拉唑对肝脏CYP450酶系统的亲和力较奥美拉唑和兰索拉唑弱,在影响其它药物新陈代谢方面则大大改善,使药物治疗变得更加安全。

合理应用及其影响因素 

一般来说,PPI 服药时间应在晨起餐前半小时。餐前半小时服用PPI对较多的“活性”质子泵发挥抑制作用,这一时间与PPI的吸收峰相吻合,PPI就有足够多的作用底物发挥作用。餐前半小时服用PPI的血药浓度最大 ,餐前半小时服用PPI可以保证以较大的体内药物量作用于较多活性质子泵,是合理的用药时间。PPI的抑酸作用在晨起服用最强 ,PPI对质子泵的抑制作用具不可逆性,影响其起效时间和作用维持时间。PPI起效时间较慢,需在服药后2 ~ 3d PPI对质子泵的抑制作用具不可逆性( 雷贝拉唑除外)。停药后药效的维持也能持续数天.

影响PPI药效的其他因素,例如情绪的影响,情绪波动可影响胃的分泌和运动功能,如消化性溃疡患者在不良情绪影响下,使其复发或症状加剧。此外,CYP2C19 的基因多态性临床观察到奥美拉唑对不同患者抑酸效果出现差异。药物的临床疗效取决于多方面的因素,而同类药物常具有不同的药理学特性。因此,应充分了解药物的作用机制、药代动力学过程及参数,结合疾病的病理机制和患者的病理生理特征综合考虑,使临床医师能制定出合理的给药方案、临床药师能对患者进行有效的用药教育以提高患者的用药依从性,从而使药物治疗达到满意效果。

由于PPI对胃酸分泌的抑制大多可导致血浆胃泌素水平的中度升高,研究者担心这可能会与胃肿瘤有关,但目前尚无证据说明应用PPI的患者发生胃癌的危险性增加。新近对应用PPI和萎缩性胃炎的关系的研究认为,萎缩性胃炎的形成与感染HP有关,与是否应用抗酸剂无关。

总之,近年来对质子泵抑制剂的研究已取得较大进展,由于PPI在胃、肠道疾病尤其在消化性溃疡方面的重要作用,正越来越受到关注,相信随着其研究的深入,在将来,PPI的应用方式还会发生变化,新一代的质子泵抑制剂也会很快地进入市场并得到广泛应用。

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